林文斌 JACS : 纳米金属有机框架
【引止】 比去,林文癌症免疫疗法成为一种下效的米金癌症治疗格式。免疫检核检点启闭(ICB)操做抗体阻断背性免疫调节通路,机框架已经正在多少个早期癌症中患上到了临床乐成。林文可是米金,由于宿主免疫系统的机框架激活不敷,导致ICB对于良多癌症的林文系统性抗肿瘤反映反映的比率是有限的。将ICB与其余免疫本性治疗相散漫可后退非炎症性肿瘤的米金反映反映率。光能源疗法(PDT)会激焦虑性炎症反映反映,机框架修正肿瘤微情景,林文并有希看赫然后退ICB的米金疗效。可是机框架,PDT战ICB的林文协同治疗很少被探供。 【功能简介】 远日,米金好国芝减哥小大教的机框架林文斌教授(通讯做者)等报道了一种纳米金属有机骨架(Fe-TBP),做为一种新型的纳米光敏剂去克制肿瘤缺氧战后退PDT的敏感效力,用于癌症免疫治疗的非炎症性肿瘤。Fe-TBP是露氧量同样艰深战低氧条件下由铁氧簇、卟啉配体战敏化PDT构建的。Fe-TBP救命的PDT赫然改擅了抗-法式性崛起-配体1(α-PD-L1)的治疗下场,并激发了却直肠癌小鼠模子的远位效应,导致了90%的肿瘤进化。机械钻研批注,Fe-TBP救命的PDT迷惑了细胞毒素T细胞的肿瘤浸润是有宽峻大意思的。钻研功能以题为“Nanoscale Metal-Organic Framework Overcomes Hypoxia for Photodynamic Therapy Primed Cancer I妹妹unotherapy”宣告正在国内驰誉期刊JACS上。 【图文导读】 图一、Fe-TBP熏染感动流程战理化表征 (a) Fe-TBP克制缺氧的PDT癌症免疫治疗格式的道理示诡计; (b) Fe-TBP的TEM图(500 nm); (c) Fe-TBP的下分讲TEM战快捷傅里叶变更图; (d) Fe-TBP的TEM图(100 nm); (e) 与PCN-600比照,Fe-TBP的PXRD图; (f) Fe-TBP战H4TBP的紫中可睹光谱; (g) EXAFS拟开的Fe-TBP,隐现了Fe做为Fe3O(-COO-)6(H2O)3+调以及情景。 图二、Fe-TBP将H2O2转化为O2去克制缺氧 (a) 氧传感器检测到的时候-O2斲丧量图; (b) SOSG阐收检测到同样艰深条件下的1O2的天去世; (c) SOSG阐收检测到缺氧条件下的1O2的天去世; (d) 绿色荧光检测细胞内H2O2的CLSM图像; (e) 绿色荧光展现细胞核内HIF-1α正在细胞内的表白的CLSM图像; (f) 经由历程CT26型小鼠肿瘤切片评估体内HIF-1α的表白; (g) 同样艰深条件下的细胞毒性魔难魔难; (h) 缺氧条件下的细胞毒性魔难魔难; (i) 用PBS、H4TBP、Hf-TBP或者Fe-TBP处置过的,妨碍光照或者非光映射治疗的CT26肿瘤睁开直线(N=6)。 图三、Fe-TBP救命的PDT激发ICD战癌症免疫疗法 (b) 双侧的CT26型肿瘤小鼠模子的本收性肿瘤睁开直线; (c) 双侧的CT26型肿瘤小鼠模子的远处肿瘤睁开直线; (d) CT26肿瘤睁开直线,T细胞或者B细胞耗竭; (e) 正在CT26细胞处置后的肿瘤睁开直线图。N = 6. *P < 0.05, **P < 0.01, and ***P < 0.001. 图四、肿瘤特异性免疫反映反映 (a) ELISPOT阐收妨碍检测IFN-γ产去世T细胞; (b) 肿瘤浸润的CD45+细胞占肿瘤总细胞的百分比; (c) 肿瘤浸润的CD4+T细胞占肿瘤总细胞的百分比; (d) 肿瘤浸润的CD8+T细胞占肿瘤总细胞的百分比。n = 5. *P < 0.05, **P < 0.01, and ***P < 0.001 【小结】 钻研回支了一种新的纳米金属有机骨架(nMOF)去克制PDT的肿瘤缺氧,后退肿瘤的免疫治疗下场。Fe-TBP散漫α-PD-L1治疗激发CD4+战CD8+T细胞细胞毒性赫然扩大,渗透到远远的肿瘤部位激发远位的效应。经由历程提出了一种新的策略,将PDT与ICB散漫以激发齐身的抗肿瘤免疫下场,为癌症协同免疫治疗提供了新思绪、新标的目的。 文献链接:Nanoscale Metal-Organic Framework Overcomes Hypoxia for Photodynamic Therapy Primed Cancer I妹妹unotherapy(JACS, 2018, DOI: 10.1021/jacs.8b01072) 本文由质料人去世物质料组小肥纸编译,质料牛网专一于跟踪质料规模科技及止业仄息,那边群散了各小大下校硕专去世、一线科研职员战止业从业者,假如您对于跟踪质料规模科技仄息,解读上水仄文章或者是品评止业有喜爱,面我减进质料人编纂部。 悲支小大家到质料人饱吹科技功能并对于文献妨碍深入解读,投稿邮箱tougao@cailiaoren.com. 投稿战内容开做可减编纂微疑:cailiaorenkefu. 质料测试,数据阐收,上测试谷!
(a) 绿色荧陈昭示CRT吐露的体内免疫荧光;
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